Gut:樊嘉院士等联合团队开发出通过游离DNA检测早期肝癌的非侵入性方法

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缺乏高度敏感和特异性的诊断生物标志物是肝细胞癌患者预后不良的主要原因。我们寻求开发一种使用免费DNA(cfDNA)检测早期肝癌的非侵入性诊断方法。

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芝加哥大学何川教授,上海东方肝胆外科医院王红阳教授,西北大学范伯格医学院张伟教授,复旦大学中山医院范佳教授,应用5hmC-Seal技术对2544名中国学科。将游离DNA样本中的5-羟甲基胞嘧啶(5HMC)定位于全基因组图谱(1204例肝癌患者,392例慢性乙型肝炎或肝硬化患者,958例健康或良性肝损伤人群。网络正规化用于病例对照分析特征选择,建立早期肝癌的诊断模型。

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来自肝癌患者的5hmC-Seal数据显示分布在整个基因组中的丰富的肝脏衍生的增强子标记。研究人员建立了一个32基因诊断模型,根据巴塞罗那肝癌分期系统准确区分早期肝癌(0/A期)和非肝癌患者(曲线下面积=88.4%,95%CI:85.8 %至91.1%),显示优于甲胎蛋白。

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除了检测早期肝癌或小肿瘤(例如,≤2.0cm)之外,5hmC模型在具有慢性乙型肝炎或肝硬化病史的高风险受试者中检测早期肝癌的能力也明显优于AFP(曲线下面积=84.6%,95)%CI:80.6%~88.7%)。

此外,5hmC诊断模型似乎不受潜在混杂因素的影响,如吸烟,饮酒等。

总之,研究小组已经开发并验证了一种非侵入性方法,该方法具有早期发现肝癌的潜力,并且在不延迟最佳治疗时机的情况下仍然可以在高危人群中手术切除检测到的肝癌。

吉林大学第一医院传染病中心肝病科

冯丽娜金庆龙报告